Ang pinakamalawak na klinikal na pag-aaral sa liver cirrhosis na isinagawa sa buong mundo ay inanunsyo ng Newcastle University, University of Edinburgh at nangungunang kumpanyang biopharmaceutical na hinimok ng pananaliksik, ang Boehringer Ingelheim.
Ang ADVANCE (Accelerating Discovery: Actionable NASH Cirrhosis Endpoints) na pag-aaral ang magiging pinakadetalyadong obserbasyonal na pag-aaral sa uri nito na nag-e-enroll ng pinakamalaking bilang ng mga pasyente at nagbibigay ng detalyadong pagsusuri sa kalusugan ng atay.
Hindi lamang nito mapapahusay ang pag-unawa sa NASH cirrhosis, ngunit makakatulong din ito upang matukoy ang mga translational biomarker na magpapabilis sa pagbuo ng mga panghinaharap na therapy.
Tinatayang 444 milyong tao sa buong mundo ang tinatayang nabubuhay na may kondisyong tinutukoy bilang non-alkohol o metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (NASH/MASH), isang nagpapaalab na sakit sa atay na sanhi ng akumulasyon ng taba sa atay. Sa paglipas ng panahon, ang NASH ay nagiging sanhi ng pagbuo ng scar tissue na humahantong sa maraming kaso sa liver cirrhosis. Maaari itong magresulta sa malubhang komplikasyon, kabilang ang pagkabigo sa atay o kanser sa atay at maaaring magresulta sa pangangailangan ng pasyente ng liver transplant. Sa kasalukuyan ay walang mga aprubadong gamot para sa cirrhosis at sa gayon ay may agarang pangangailangan para sa mas maagang pagsusuri at mga bagong gamot upang maiwasan ang pag-unlad ng MASH cirrhosis sa liver failure, o upang baligtarin ang pagkakapilat ng atay kapag naitatag na ang cirrhosis.
Ang £30M na pag-aaral na ito ay pinondohan ng Boehringer Ingelheim at sumasalamin sa pangako ng kumpanya na mapabuti ang buhay ng mga taong nabubuhay na may cardiovascular, renal at metabolic disease (CRM). Ang pag-aaral ay pangungunahan ng mga mananaliksik sa Newcastle University at University of Edinburgh, kasama ang mga collaborator sa buong Europa.
Ipinaliwanag ni Propesor Quentin Anstee, Propesor ng Experimental Hepatology sa Newcastle University at Consultant Hepatologist sa Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust na nag-coordinate sa pandaigdigang pag-aaral; “Bumuo sa internasyonal na kinikilalang kadalubhasaan ng Newcastle sa pagsasalin ng pananaliksik sa atay, ang pag-aaral na ito ay magbubunyag ng mga pangunahing proseso ng sakit na nagtutulak ng cirrhosis”.
“Layunin naming alamin kung bakit, kahit na sa mga pinaka-advanced na yugto ng sakit sa atay, may malaking pagkakaiba-iba sa kung paano umuunlad ang sakit na may ilang taong nananatiling maayos sa loob ng maraming taon habang ang iba ay mabilis na nakakaranas ng pagkabigo sa atay o nagkakaroon ng kanser sa atay. Nagtatrabaho sa buong mundo kasama ang aming mga collaborator, gagamitin namin ang kaalamang ito para mapabuti kung paano na-diagnose ang mga pasyente, at para makatulong sa pagbuo ng mga bagong gamot.”
“Ang mga sakit sa cardiovascular, renal, at metabolic ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo, na umaabot sa 20 milyong pagkamatay taun-taon,” sabi ni Lykke Hinsch Gylvin, MD, Chief Medical Officer sa Boehringer Ingelheim. “Sa Boehringer Ingelheim kami ay tumutuon sa pag-unawa sa buong pasyente at kung paano i-target ang mga partikular na mekanismo ng sakit upang matugunan ang magkakaugnay na mga sakit sa CRM. Kami ay nasasabik na makipagtulungan sa aming mga kasosyo sa ADVANCE na pag-aaral upang mas maunawaan ang pinagbabatayan na mga proseso ng sakit at upang magdala ng maraming kailangan. mga bagong paggamot sa mga pasyenteng may liver cirrhosis.”
Propesor Neil Henderson, Propesor ng Tissue Repair at Regeneration sa Unibersidad ng Edinburgh at co-lead sa pag-aaral, sinabi; “Ang sakit sa atay ay umabot sa mga proporsyon ng epidemya sa buong mundo. Samakatuwid, mayroong isang malaking pangangailangan upang bumuo ng makapangyarihan, mga bagong paggamot para sa pagkakapilat sa atay. Upang makatulong na matugunan ito, sa nakalipas na ilang taon ay ginamit namin ang isang bagong teknolohiya sa Edinburgh na tinatawag na single cell RNA sequencing. Ang paggamit ng bagong teknolohiyang ito ay nagbigay-daan sa amin na pag-aralan ang pagkakapilat sa atay ng tao sa high definition sa unang pagkakataon, at umaasa kami na ang makabagong diskarte na ito ay magbibigay-daan sa amin upang mapabilis ang pagtuklas ng mga kailangang-kailangan na bagong paggamot para sa mga pasyenteng may atay sakit.” Ang kanyang koponan ay sinusuportahan ng Edinburgh Innovations, ang serbisyo ng komersyalisasyon ng Unibersidad.
Kasama sa pag-aaral ang 200 pasyente na may cirrhosis. Ang mga kalahok na pasyente ay kukunin sa mga espesyalistang klinika sa atay sa mga ospital sa buong UK at Europa o sa pamamagitan ng referral ng kanilang gumagamot na manggagamot. Ang pag-aaral na ito ay magpapatala ng mga pasyente, na na-diagnose o naisip na nasa panganib ng advanced fibrosis o cirrhosis dahil sa fatty liver disease (Metabolic-dysfunction Associated Steatotic Liver Disease (MASLD), na dating tinatawag na Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD). )).
Ang mga kalahok ay unang sasailalim sa biopsy upang mangolekta ng isang maliit na sample ng tissue ng atay upang ang mga detalyadong pagbabago sa expression ng gene sa atay ay masuri gamit ang mga advanced na siyentipikong pamamaraan. Magkakaroon sila ng mga pagsusuri sa dugo at mga makabagong pag-scan ng MRI na gagawin sa mga regular na punto ng oras sa susunod na dalawang taon. Ang data na nabuo ay pagsasama-samahin upang payagan ang mga mananaliksik na makita kung paano umuusbong ang mga pagbabagong nauugnay sa sakit sa katawan habang umuunlad ang cirrhosis.
Ang international research consortium ay pinamumunuan ng mga doktor sa Newcastle University (UK) at Edinburgh University (UK), nagtatrabaho malapit sa mga siyentipiko sa Boehringer-Ingelheim, at kasama ang mga espesyalistang doktor at mananaliksik sa mga unibersidad at ospital sa buong Europe mula sa Antwerp University Hospital (Belgium), Assistance Publique Hopitaux de Paris (France), Edinburgh Royal Infirmary (UK), Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Trust (UK), University of Seville (Spain), University of Turin (Italy), at Vall d’Hebron University Hospital (Spain) .
Ang sinumang interesadong makilahok ay dapat na talakayin ito sa kanilang gumagamot na manggagamot.
Kwento ni Yvonne
Ang retiradong punong guro, si Yvonne Gray, ay na-diagnose na may sakit sa atay na metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASLD) mahigit isang dekada na ang nakalipas.
Ang 68-taong-gulang, mula sa Sunderland, UK, ay isang gobernador ng pambansang pangkat ng kawanggawa ng pasyente sa atay na nasa hustong gulang, LIVErNORTH, at lubos na sumusuporta sa pag-aaral ng ADVANCE.
Sinabi niya: “Nang masuri ako sa aking sakit sa atay noong 2010, hindi gaanong nalalaman tungkol sa MASLD, pabayaan ang anumang pananaliksik na ginagawa dito.
“Bagaman napakakaraniwan, ang MASLD ay isang tahimik na sakit na lumalabas sa mga pasyente. Bukod sa pagkapagod at patuloy na kakulangan sa ginhawa sa kanang itaas na bahagi ng aking tiyan, nalaman ko lamang ang mga sintomas ng aking iba pang mga kondisyon, hindi ko napagtanto na ang aking, kaya malayong hindi nasuri, ang sakit sa atay ay umuunlad.
“Nagkaroon ako ng ‘mga banayad na pagbabago’ sa aking mga pagsusuri sa dugo sa function ng atay at na-refer lamang sa isang espesyalista sa atay pagkatapos ng isa pang consultant, na nakikitungo sa aking iba pang mga kondisyon, ay humingi ng kanilang opinyon. Kasunod ng isang biopsy, nabigla ako nang sabihin na ang aking atay ay nasa ikatlong yugto ng apat na yugto ng sakit – ang ikaapat na yugto ay cirrhosis.
“Ako ay nasasabik at naluluwag na ang pananaliksik na ito ay nag-aalok ng pag-asa ng mas mahusay na mga pagsusuri sa diagnostic upang ang mga tao ay matukoy nang mas maaga, at sa posibleng pagtuklas ng mga bagong paggamot na maaaring maiwasan ang cirrhosis, o kahit na baligtarin ito.”
Bilang aktibong miyembro ng LIVErNORTH, at ina ng isang 39-taong-gulang na anak na babae, na kamakailan ay na-diagnose na may MASLD, si Yvonne ay masigasig na makakuha ng mas maraming pasyente na kasangkot sa pananaliksik upang makatulong na itaas ang kamalayan at makahanap ng mas mahusay na paggamot.
Idinagdag ni Yvonne: “Lubos akong nagpapasalamat, nagpapasalamat, at masuwerte na nakatira ako sa isang rehiyon kung saan ang nangungunang pananaliksik sa mundo sa MASLD ay isinasagawa ng Newcastle University.
“Hinihikayat ko ang lahat ng mga pasyente sa atay na talakayin ang pakikilahok sa makabagong pananaliksik na ito sa kanilang sariling mga doktor.”