Data ng demograpiko
Tulad ng ipinapakita sa Talahanayan 1, sa unang allogeneic transplantation, ang 8 tatanggap ay may median na edad na 12.5 (3–22) taong gulang, kabilang ang 5 lalaki na may median na edad na 17 (saklaw, 6–22) taong gulang at 3 babae na may median na edad na 7 (saklaw, 3–10) taong gulang. Ang tagal ng sakit mula sa paunang pagsusuri hanggang sa unang allogeneic transplantation ay 19.5 (1–84) na buwan. Apat na tatanggap ang nakatanggap ng haploidentical BMT, at ang natitirang 4 ay nakatanggap ng allogeneic HSCT mula sa mga URD.
Bago ang unang paglipat, ang walong pasyente ay nagkaroon ng malubhang hypoplastic myelopoiesis, at lahat ay nangangailangan ng pagsasalin ng dugo at suporta sa pagsasalin ng platelet. Wala silang ipinakitang dysfunction sa atay o bato, walang paggamot na may ATG, at walang anti-HLA antibodies na partikular sa donor. Ang mga mononucleated na cell at CD34 + stem cell ay na-infuse sa 9.15 (7.5–14.7) × 108/kg ng timbang ng katawan ng tatanggap at 5.75 (2.1–12.6) × 106/kg ng timbang ng katawan ng tatanggap, ayon sa pagkakabanggit.
Pagkatapos ng unang paglipat, 3 sa 8 recipient ang nakabuo ng primary graft failure, at 5 ang nakabuo ng pangalawang GF na may median na oras na 90 (60–198) na araw. Sa detalye, 4 na tatanggap na nakatanggap ng Flu/Cy/ATG conditioning ang nakabuo ng pangalawang GF sa 60, 90, 62, at 183 araw. Nakamit nila ang kumpletong chimerism ng mga donor cell ngunit pagkatapos ay mabilis na nawala ang donor-cell chimerism; Tandaan, 3 tatanggap na may mga URD ang nakabuo ng pangalawang GF sa 60–90 araw pagkatapos ng paglipat.
Bago ang pangalawang paglipat, ang 8 mga pasyente ay may median na puting selula ng dugo na 0.23 × 109/L (saklaw, 0.06–1.12 × 109/L), isang median na bilang ng neutrophil na 0.02 × 109/L (saklaw, 0–0.45 × 109/L), isang median na konsentrasyon ng hemoglobin na 67 g/L (saklaw, 51–96 g/L), at isang median na bilang ng platelet na 19 × 109/L (saklaw, 5–26 × 109/L). Ang pangalawang paglipat ay isinagawa sa isang median na pagitan ng 97.5 araw (saklaw ng 28-331) mula sa unang paglipat. Iba’t ibang haploidentical donor ang ginamit sa anim na pasyente, at ang parehong haploidentical donor ay ginamit sa 2 pasyente (Talahanayan 1). Walong pasyente ang nakatanggap ng marrow grafts at HBSC grafts na may median mononuclear cells na 15.7 (saklaw, 11.2–20.9) × 108/kg at median CD34+ mga cell na 6.2 (saklaw, 2.5–17.5) × 106/kg. Lahat sila ay matagumpay na na-engraft na may median na oras para sa mga neutrophil at platelet na 12.5 (saklaw, 11–16) at 24 (saklaw, 14–50) araw, ayon sa pagkakabanggit.
Pag-andar ng atay at pag-andar ng bato
Ang mga transaminases sa atay, tulad ng aspartate transaminase (AST) at alanine aminotransferase (ALT), ay mga kapaki-pakinabang na biomarker ng pinsala sa atay sa mga pasyente na may ilang antas ng buo na paggana ng atay. Sa unang pag-conditioning, isang pasyente ang nakaranas ng liver dysfunction na may bahagyang pagtaas ng enzyme concentrations. Dalawang pasyente ang nagpakita ng pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine: ang konsentrasyon ng isang pasyente ay tumaas sa 98.5 µM/L sa Araw + 99, at ang isa pang konsentrasyon ng pasyente ay tumaas sa 111 µM/L sa Araw + 140. Ang pagbawas sa dosis ng FK 506 ay nagresulta sa pagbabalik sa normal na konsentrasyon ng creatinine pagkatapos ng 1 linggo.
Pagkatapos ng pangalawang BMT, isang pasyente lamang ang nakaranas ng dysfunction ng atay na may bahagyang pagtaas ng mga konsentrasyon ng enzyme, at walang may kapansanan sa bato.
Impeksyon
Sa unang allogeneic transplantation, 5 pasyente ang nakaranas ng mga impeksyon, 2 sa mga ito ay sanhi ng multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae na kinumpirma ng bacterial culture ng peripheral blood sample. Ang dalawang pasyente ay gumaling pagkatapos ng paggamot sa tigecycline upang maalis ang Klebsiella pneumoniae sepsis. Isang pasyente ang nakaranas ng impeksyon sa fungal lung, na kinokontrol ng liposomal amphotericin B. Dalawang pasyente ang magkahiwalay na nakaranas ng impeksyon sa bibig at talamak na pamamaga ng lalamunan, at gumaling sila pagkatapos ng paggamot na may naaangkop na mga antibiotic.
Sa ikalawang paglipat, 3 sa 8 pasyente ang nakaranas ng mga impeksiyon. Isang pasyente ang nagkaroon ng sepsis dahil sa Escherichia coli na kinumpirma ng bacterial culture ng peripheral blood samples, at ang pasyente ay gumaling pagkatapos ng paggamot na may imipenem at cilastatin sodium; 1 nakaranas ng perianal soft tissue infection, at gumaling pagkatapos ng paggamot na may imipenem-cilastatin sodium at vancomycin; at ang natitirang 1 ay dumanas ng matinding pneumonia at gumaling pagkatapos ng intravenous application ng imipenem-cilastatin sodium at voriconazole. Sa kasamaang palad, 2 pasyente ang namatay dahil sa respiratory failure, ang isa ay sanhi ng multidrug-resistant na Klebsiella pneumonia sa 8 buwan at ang isa ay dahil sa invasive fungal disease sa 23 buwan pagkatapos ng paglipat.
Viral reactivation at pagsubaybay sa virus
Bago ang unang HSCT/BMT, ang isang tatanggap ay seropositive para sa EBV, at ang isang tatanggap ay seropositive para sa CMV. Matapos ang unang allogeneic transplantation, ang EBV ay muling na-activate sa tatlong tatanggap sa isang median na 28 araw (saklaw, 17-30 araw), na may median na EBV load na 5.0 × 103 mga kopya/ml (saklaw, 2.7 × 103–6 × 105 mga kopya/ml). Ang CMV ay muling na-activate sa apat na tatanggap sa isang median na 29 araw (saklaw, 20–49 araw), na may median na CMV load na 6.8 × 104 mga kopya/ml (saklaw, 9.5 × 103–1.0 × 106 mga kopya/ml).
Pagkatapos ng pangalawang BMT, muling na-activate ang EBV sa 3 tatanggap na may median na EBV load na 2.85 × 105 (saklaw, 2.5 × 103– 2.9 × 105) mga kopya/ml sa median na 25 (saklaw, 19–119) araw. Ang CMV ay muling na-activate sa 4 na tatanggap na may median na CMV load na 9.7 × 104 (saklaw, 8.0 × 103–1.5 × 106) mga kopya/ml sa median na 26 (saklaw, 19–35) araw. Ang mga impeksyon sa EBV at CMV ay mahusay na kinokontrol ng human immunoglobulin, ganciclovir, at/o foscarnet sodium sa parehong allogeneic transplantation.
Hemorrhagic cystitis
Pagkatapos ng unang HSCT/BMT, walang pasyente ang nakaranas ng hemorrhagic cystitis (HC). Pagkatapos ng ikalawang paglipat, 2 recipient ang nakaranas ng hemorrhagic cystitis. Sa detalye, isang pasyente ang may Grade I HC sa Araw + 19, kasabay ng BKV load na 1.05 × 108 mga kopya/ml, at ang isa pang pasyente ay may Grade II HC sa Araw + 17, kasabay ng BKV load na 6.9 × 1010 mga kopya/ml. Ang parehong mga pasyente ay nakuhang muli gamit ang mga ahente ng antiviral.
aGVHD at cGVHD
Pagkatapos ng unang HSCT/BMT, isang pasyente ang nakaranas ng skin aGVHD (Grade I), na matagumpay na nagamot sa pamamagitan ng pagdaragdag ng methylprednisolone (0.5 mg/kg/araw) sa loob ng 3 araw.
Matapos ang pangalawang haplo-BMT, 3 (37.5%) na mga pasyente ang nakaranas ng aGVHD, na may balat na aGVHD ng Grades I-II, na matagumpay na ginagamot ng methylprednisolone (1 mg/kg/araw) at tacrolimus. Sa panahon ng follow-up na post-transplantation, tatlong (37.5%) na pasyente ang nakaranas ng limitadong skin cGVHD nang walang malawak na cGVHD.
Reconstitution ng immune
Pagkatapos ng ikalawang paglipat, ang median absolute lymphocyte count ay umabot sa 130 cells/μL sa Araw 30 (ALC-30), 873 cells/μL sa Araw 90, at 1,172 cells/μL sa Araw 360. CD3+ CD4+ at CD3+ CD8+ Ang median T lymphocyte count ay 32 cells/μL at 112 cells/μL sa Day 30, 185 cells/μL at 595 cells/μL sa Day 90, at 234 cells/μL at 817 cells/μL sa Day 360, ayon sa pagkakabanggit. B lymphocyte (CD19+) ang mga median na bilang ay 3 cells/μL sa Araw 30, 30 cells/μL sa Araw 90, at 126 cells/μL sa Araw 360. Ang median na antas ng IgA, IgG, at IgM ay 0.31 g/L, 10.00 g/L, at 1.07 g/L sa Araw 30; 0.26 g/L, 9.02 g/L, at 0.19 g/L sa Araw 90; at 0.56 g/L, 8.95 g/L, at 0.55 g/L sa Araw 360, ayon sa pagkakabanggit (Talahanayan 2).
Pangkalahatang kaligtasan ng buhay at kaligtasan ng walang sakit
Walong pasyente ang sinundan hanggang Enero 31, 2023, na may median na follow-up na oras na 61 (saklaw, 8–129) na buwan. Anim ang nakaligtas at 2 ang namatay sa malubhang pneumonia sa 8 at 23 buwan, ayon sa pagkakabanggit. Ang limang taong tinantyang OS ay 75% gamit ang pagsusuri ng Kaplan‒Meier (Larawan 1).
Pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS) ng 8 mga pasyente pagkatapos ng pangalawang haploidentical bone marrow transplantation. Ang tinatayang OS sa 60 buwan ay 75%.
