Ang paggamot na may Kaftrio (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor), na ibinebenta sa US bilang Trikafta, ay nagpapababa ng mga senyales ng sakit sa sinus, gaya ng nakikita sa mga pag-scan ng MRI, sa mga batang may cystic fibrosis (CF), ayon sa bagong pananaliksik mula sa Germany.
Ang mga pagpapabuti ay nakita sa mga pag-scan ng imaging ng mga bata hindi alintana kung hindi pa sila gumamit ng CFTR modulator therapy o dati nang nagamot sa Orkambi (lumacaftor/ivacaftor), isang katulad na kumbinasyong gamot.
Bilang karagdagan sa pagpapakita na maaaring mapawi ng Kaftrio ang mga abnormalidad sa sinus, ang mga natuklasan ay “sumusuporta sa papel ng MRI para sa komprehensibong pagsubaybay sa [sinus] kalubhaan ng sakit at tugon sa therapy sa mga batang may CF,” isinulat ng mga mananaliksik.
May pamagat na “Pinapabuti ng Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor ang talamak na rhinosinusitis na nakita ng magnetic resonance imaging sa mga batang may cystic fibrosis sa pangmatagalang therapy na may lumacaftor/ivacaftor,” ang pag-aaral na nagdedetalye ng mga resulta ng pananaliksik ay inilathala sa Journal ng Cystic Fibrosis.
Paggamit ng mga pag-scan ng MRI na nakitang gumagana upang makita ang mga tugon sa paggamot
Sa CF, ang mucus ay maaaring maipon sa paranasal sinuses, o ang mga puwang na puno ng hangin sa bungo. Nagdudulot ito ng patuloy na pamamaga ng sinus at impeksyon, isang kondisyon na kilala bilang talamak na rhinosinusitis (CRS), o mas karaniwang, isang impeksyon sa sinus.
Para sa mga pasyente, ang sakit sa sinus ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa istruktura sa mga sinus na nagdudulot ng sakit, pamamaga, at mga problema sa paghinga. Ang mga pag-aaral ng MRI imaging ng sinuses ay nagpapahiwatig na ang mga batang may cystic fibrosis ay nakakaranas ng CRS simula sa pagkabata — at na ito ay umuunlad sa dalas at kalubhaan hanggang sa pagkabata.
Vertex Pharmaceuticals merkado parehong Kaftrio at Orkambi. Ang dalawang inaprubahang CFTR modulator therapies ay nagagawang magkasabay na mag-target ng maraming sintomas ng CF sa pamamagitan ng pagtugon sa pinagbabatayan na mekanismo ng sakit – isang may sira o kulang na protina ng CFTR.
Sa maraming ipinakitang benepisyo, ang mas kamakailang naaprubahang triple therapy na Kaftrio ay ipinakita na nagpapagaan ng mga sintomas ng sinus at ilong sa mga pasyente ng CF. Ito rin ay ipinapakita upang bawasan ang mga palatandaan ng CRS sa mga CT scan at upang maiwasan ang pangangailangan para sa sinus surgeries.
Upang matuto nang higit pa tungkol sa kurso ng CF kasunod ng pagsusuri sa bagong panganak para sa sakit, ang mga mananaliksik mula sa Heidelberg University ay nagsasagawa ng isang obserbasyonal na pag-aaral (NCT02270476) na sumubaybay sa mga batang ito noong pagkabata. Ngayon, ginamit ng isang pangkat ng mga siyentipiko mula sa mga institusyon sa Heidelberg at Berlin ang data na iyon at iba pang impormasyon upang masuri ang epekto ng maagang paggamot sa Kaftrio sa mga abnormalidad ng sinus na nauugnay sa CRS na nasuri sa pamamagitan ng mga pag-scan ng MRI.
Ang kanilang pagsusuri ay kinasasangkutan ng 30 mga batang may edad na sa paaralan na may CF na nagsimula sa Kaftrio sa ospital ng mga mananaliksik sa Germany. Lahat ay nagkaroon ng hindi bababa sa isang F508del mutation — ang pinakakaraniwang uri ng mutation na nagdudulot ng CF — sa kanilang CFTR gene.
Kabilang sa mga ito, 16 ang hindi pa nakatanggap ng CFTR modulator – ginagawa silang walang muwang sa paggamot – at 14 ang dati nang nasa Orkambi. Lahat ay nakatanggap ng karagdagang mga paggamot sa pag-alis ng mucus habang nasa Kaftrio, tulad ng saline nasal irrigation o nasal steroid.
Bago magsimula sa Kaftrio, ang mga bata ay sumailalim sa dalawang MRI scan. Para sa mga nakaranas na ng Orkambi, kasangkot dito ang isang pag-scan na walang kabuluhan sa paggamot at isa man lang siyam na buwan pagkatapos magsimula sa gamot.
Para sa mga pasyente na walang kabuluhan sa paggamot, ang mga tampok ng sinus ay nanatiling medyo matatag sa pagitan ng unang dalawang pag-scan, samantalang ang mga kumuha ng Orkambi ay nakaranas ng ilang mga pagpapabuti.
Sinimulan ang paggamot sa Kaftrio, at kinuha ang pangatlong pag-scan ng MRI — sa average na 4.7 buwan pagkaraan para sa mga pasyenteng walang paggamot, at makalipas ang 6.9 na buwan para sa mga naunang nabigyan ng Orkambi.
Para sa lahat ng mga bata, ang mga resulta ay nagpapahiwatig ng mga pagpapabuti sa sinus deformities pagkatapos simulan ang Kaftrio.
Sa kabuuan, ang isang makabuluhang 9.6-puntong pagbaba sa CRS-MRI sum score ay naobserbahan. Ito ay isang pinagsama-samang sukatan ng mga abnormalidad ng sinus kung saan ang mas mataas na mga marka ay nagpapahiwatig ng mas malaking CRS.
Ipinapakita ng data na maaaring mas epektibo ang Kaftrio kaysa sa Orkambi para sa sakit sa sinus
Ang ilang mga tampok ng sinus ay natagpuan din na makabuluhang napabuti sa mga bata. Halimbawa, ang lapad ng maxillary sinuses na nakahiga sa mga gilid ng ilong ay makabuluhang ibinaba, na binanggit ng mga siyentipiko na nagpapakita ng pagbawas sa ilang mga deformidad sa istruktura na dulot ng CRS.
Ang pagkalat ng mucopyoceles, isang uri ng sugat o pinsala sa tissue sa sinuses na maaaring magdulot ng mga sintomas tulad ng pananakit ng ulo at impeksiyon, ay makabuluhang nabawasan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.
Ang mga pagpapabuti ay katulad sa mga bata na dati o hindi nakapunta sa Orkambi.
Ayon sa mga mananaliksik, ang mga natuklasan na ito ay nagpapakita na ang Kaftrio ay maaaring mas epektibo kaysa sa Orkambi para sa pagbabawas ng CRS. Habang ang mga pasyente ay nakakita ng ilang mga nadagdag sa Orkambi, sila ay nagpatuloy sa higit pang pagbuti, sa halip na simpleng pagpapatatag, sa sandaling lumipat sila sa Kaftrio, ang sabi ng koponan.
[These findings] karagdagang suporta komprehensibong … sinus MRI [scans] bilang isang sensitibong non-invasive at radiation-free diagnostic tool para sa pagtuklas ng tugon sa therapy ng mga abnormal na nauugnay sa CF ng upper airways.
Hindi nakolekta ang data na may kaugnayan sa kung paano maaaring maiugnay ang mga pagbabagong ito sa istruktura sa mga sinus sa mga pagbabago sa pamamaga o mga klinikal na sintomas ng CRS.
“Kailangan ng karagdagang trabaho upang sistematikong masuri ang kaugnayan sa pagitan ng marka ng CRS-MRI at mga subscore ng abnormalidad nito na may kalubhaan ng klinikal na sakit,” isinulat ng mga mananaliksik.
Gayunpaman, sinusuportahan ng mga natuklasang ito ang paggamit ng sinus MRI “bilang isang potensyal na endpoint sa mga klinikal na pagsubok na sumusubok sa mga novel therapies para sa CRS sa mga batang may CF,” ang sabi ng koponan.
Bukod dito, napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang mga resulta ay “higit na sumusuporta sa komprehensibong … sinus MRI [scans] bilang isang sensitibong non-invasive at radiation-free diagnostic tool para sa pagtuklas ng tugon sa therapy ng mga abnormal na nauugnay sa CF ng upper airways.”
