Pag aralan ang popolasyon
Ang UK Biobank ay isang prospective na pag-aaral ng cohort na may higit sa 500,000 kalahok na may edad na 40–69 taon nang na-recruit sa pagitan ng 2006 at 2010 sa buong UK. Ang mga detalye ng disenyo ng UK Biobank ay inilarawan sa ibang lugar [13]. Sa madaling sabi, lahat ng kalahok ay nagbigay ng nakasulat na pahintulot na may kaalaman; nakumpleto ang touchscreen questionnaire, verbal interview, physical examination, at biological sample collection sa recruitment; at patuloy na sinusundan sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga pagtatasa at mga cross-linkage sa pambansa o rehiyonal na mga rehistro ng kalusugan. Tinatayang 20,000 sa kanila ang lumahok sa pangalawang pagtatasa (noong 2012–2013), 60,000 ang lumahok sa ikatlong pagtatasa (sa panahon ng 2014–2019), at 5000 ang lumahok sa ikaapat na pagtatasa (mula noong 2019). Sa ikatlong pagtatasa, ang mga kalahok ay sumailalim sa pagsusuri sa brain diffusion magnetic resonance imaging (MRI).
Batay sa data ng UK Biobank, nagsagawa kami ng isang pag-aaral ng cohort na nagsisiyasat sa kaugnayan sa pagitan ng peripheral vertigo at kasunod na panganib ng depression at anxiety disorder. Ibinukod namin ang 49,079 indibidwal na may depresyon o pagkabalisa bago ang recruitment gamit ang pinagsamang data ng unang pangyayari mula sa UKB (tingnan sa ibaba ang mga kahulugan para sa depresyon at pagkabalisa) at 1268 na indibidwal na may central vertigo o labyrinthine disorder, na nag-iiwan ng 452,053 indibidwal sa pagsusuri (Fig. 1). Ibinukod namin ang mga kalahok na may central vertigo upang maiwasan ang epekto ng brain tumor at stroke at hindi kasama ang mga kalahok na may mga labyrinthine disorder upang maiwasan ang epekto ng cochlear dysfunction. Sinundan namin ang mga kalahok sa pag-aaral mula sa petsa ng recruitment hanggang sa unang diagnosis ng depression (o pagkabalisa), pagkawala sa follow-up, pagkamatay, o Setyembre 30, 2021, alinman ang mauna.
Flow chart ng pagpili ng populasyon ng pag-aaral
Ang isang etikal na pag-apruba ng UK Biobank ay ipinagkaloob ng NHS National Research Ethics Service (reference number: 16/NW/0274), at lahat ng kalahok ay nagbigay ng kaalamang pahintulot. Ang pag-aaral na ito ay inaprubahan din ng Swedish Ethical Review Authority (DNR: 2022-01516-01).
Peripheral vertigo
Natukoy namin ang mga episode ng hospitalization para sa peripheral vertigo mula sa mga rekord ng medikal na inpatient na nakolekta sa Hospital Episode Statistics sa England, Patient Episode Database para sa Wales, at General Acute Inpatient and Day Case sa Scotland, sa pamamagitan ng ikasampung bersyon ng International Classification of Diseases (ICD) codes (Karagdagang file 1: Talahanayan S1), gamit ang parehong pangunahing diagnosis at pangalawang diagnosis ng bawat episode ng ospital. Natukoy namin ang diagnosis ng inpatient ng peripheral vertigo bago ang recruitment at sa panahon ng follow-up. Ang mga kalahok na may peripheral vertigo bago ang recruitment ay tinukoy bilang nakalantad mula sa cohort entry, samantalang ang mga kalahok na may peripheral vertigo na natiyak sa pag-follow-up ay tinukoy bilang hindi nalantad hanggang sa diagnosis at nalantad pagkatapos.
Depresyon at pagkabalisa
Natukoy namin ang unang paglitaw ng depresyon o pagkabalisa gamit ang mga ICD-10 code (Karagdagang file 1: Talahanayan S1) mula sa kategoryang 1712 sa data ng UK Biobank. Ang mga detalye tungkol sa data ng unang paglitaw ay inilarawan sa “Resource 593.” Sa madaling sabi, ang mga talaan mula sa Pangunahing Pangangalaga (Kategorya 3000, sumasaklaw sa 45% ng mga kalahok), pangangalaga sa inpatient sa ospital (Kategorya 2000, sumasaklaw sa 100% ng mga kalahok), Death Register (Mga Patlang 40001 at 40002, sumasaklaw sa 100% ng mga kalahok), at nag-ulat sa sarili Ang kondisyong medikal sa baseline o kasunod na mga pagbisita sa sentro ng pagtatasa (Field 20002, na sumasaklaw sa 100% ng mga kalahok) ay lahat ay na-map sa 3-character na ICD-10 code, at ang pinakamaagang petsa ng paglitaw para sa bawat 3-character na ICD-10 code ay itinago. Sa bawat pagbisita sa sentro ng pagtatasa, iniulat ng mga kalahok ang lahat ng mga kondisyong pangkalusugan na nasuri ng isang doktor at ang kanilang mga sagot ay na-verify sa isang nars sa panahon ng pandiwang panayam (Field 20002). Ang diagnosis ng depresyon ay napatunayan at ipinakita na may positibong predictive na halaga na 73% para sa diagnosis na batay sa pangangalaga sa inpatient ng ospital. [14]at 44% ng self-reported na diagnosis ay natatanging naiulat [15]. Gayunpaman, ang diagnosis ng pagkabalisa ay may mas kaunting kasunduan kaysa sa depresyon sa pagitan ng mga pamamaraan ng pagtiyak, na nagpapahiwatig ng pangangailangan na isama ang data mula sa maraming mapagkukunan. [16,17,18].
Matapos ibukod ang depresyon at pagkabalisa bago pumasok sa UKB, ang insidente ng depresyon at pagkabalisa ay tinukoy mula sa mga ugnayan sa pangangalagang pangkalusugan at data ng rehistro (Kategorya 3000, Kategorya 2000, Mga Patlang 40001 at 40002) pagkatapos ng recruitment sa UKB at self-reported na kondisyong medikal sa mga kasunod na pagbisita sa sentro ng pagtatasa (Field 20002).
MRI ng utak
Gamit ang diffusion MRI data na nakolekta sa ikatlong pagbisita sa pagtatasa (sa panahon ng 2014–2019), sinuri namin ang mga hibla ng puting bagay na nag-uugnay sa medial frontal cortex, amygdala, hippocampus, at thalamus pati na rin ang mga nauugnay na vestibular pathway at pangunahing mga projection fibers [19] sa pamamagitan ng fractional anisotropy (FA). Ang FA ay ang pagsukat ng water molecule diffusional directionality kasama ang fiber pathways at iminungkahi bilang isang biomarker sa neuroimaging research ng mga sakit sa utak. Ang mga detalye ng post-processing ng mga sukat na ito ay inilarawan [20]. Batay sa karaniwang pamamaraan, ang mga FA ay nakuha sa pamamagitan ng pagsusuri na nakabatay sa tractography sa acoustic radiation, anterior/posterior/superior thalamic radiation, at ang cingulate gyrus at parahippocampal na bahagi ng cingulum, gayundin sa pamamagitan ng tract-based spatial statistics sa corticospinal tract, inferior cerebellar peduncle, anterior/superior/posterior corona radiata, superior longitudinal fasciculus, uncinate fasciculus, cingulum cingulate gyrus, cingulum hippocampus, posterior thalamic radiata, at fornix cres+stria terminalis. Pinag-aralan namin ang data sa kaliwa at kanang hemisphere nang hiwalay.
Covariates
Dahil ang edad, kasarian, at socioeconomic status ay maaaring nauugnay sa parehong peripheral vertigo at depression/anxiety [21, 22], nangongolekta kami ng impormasyon sa taon ng kapanganakan, kasarian, edukasyonal na tagumpay, at taunang kita ng sambahayan sa pamamagitan ng touchscreen questionnaire sa recruitment. Ang Townsend deprivation index ay kinakalkula batay sa residential postcode na naitala sa recruitment at ginamit bilang proxy ng socioeconomic status.
Pagsusuri ng istatistika
Inihambing namin ang mga katangian ng mga kalahok sa pag-aaral ayon sa pagkakaroon ng ospital para sa peripheral vertigo bago ang recruitment o sa panahon ng pag-follow-up ng ANOVA at chi-square na mga pagsubok.
Naglagay kami ng multivariable Cox proportional hazards models para matantya ang hazard ratios (HRs) na may 95% confidence interval (CIs) ng mga asosasyon sa pagitan ng peripheral vertigo at kasunod na diagnosis ng depression at anxiety disorder. Nagsagawa kami ng dalawang magkahiwalay na pagsusuri, gamit ang unang pagsusuri ng depresyon at pagkabalisa, ayon sa pagkakabanggit, bilang kinalabasan. Ang proportional hazard assumption ay sinuri sa pamamagitan ng pag-plot ng Schoenfeld residuals sa paglipas ng panahon at walang nakitang malaking paglabag. Nag-adjust kami para sa edad, kasarian, taunang kita, educational attainment, Townsend deprivation index, at assessment center. Upang imbestigahan ang potensyal na pagbabago ng epekto, pinag-isa-isa namin ang mga pagsusuri ayon sa kasarian (lalaki o babae), edad (≤ 50, 51–60, o > 60 taon), natamo sa edukasyon (kolehiyo, tersiyaryo, sekondarya, o mas mababa sa sekondarya), at taunang kita (≥ £31,000, £18,000~30,999, o < £18,000). Kinakalkula din namin ang mga HR at 95% CI para sa iba't ibang yugto ng panahon (≤ 2, 2–5, o > 5 taon) pagkatapos ng isang inpatient na diagnosis ng peripheral vertigo nang hiwalay, sa pamamagitan ng paghahati ng follow-up sa 2 at 5 taon mula noong simula ng follow. -hanggang sa pagtatasa kung ang mga pinag-aralan na asosasyon ay mag-iiba ayon sa panahon.
Upang masuri ang mga asosasyon ng depression, pagkabalisa, at peripheral vertigo na may koneksyon ng mga partikular na rehiyon ng utak, nilagyan namin ang magkahiwalay na multivariable linear regression na mga modelo para sa depression, pagkabalisa, at peripheral vertigo, gamit ang mga kalahok na wala sa tatlong kundisyon bilang reference group, na may ang pagsasaayos para sa parehong hanay ng mga covariates tulad ng sa mga modelo ng Cox.
Ang mga pagsusuri sa istatistika ay isinagawa gamit ang R software (bersyon 4.0.2). Ginamit namin ang survival R-package na bersyon 3.4-0 function na coxph para magkasya sa modelo ng Cox, function na cox.zph para subukan ang proportional hazards assumption, at ggcoxzph para makita ang mga nalalabi sa Schoenfeld sa paglipas ng panahon. Ginamit namin ang R-package survminer function na ggcoxdiagnostics para subukan ang mga maimpluwensyang obserbasyon at ggcoxfunctional para subukan ang non-linearity. Wala kaming nakitang malalaking paglabag sa mga pagpapalagay sa itaas. Ang antas ng istatistikal na kahalagahan ay itinakda sa 0.05. Ang lahat ng mga pagsusulit sa istatistika ay dalawang panig. Sa multivariable linear regression analysis, ginamit namin ang Benjamini at Hochberg (BH) na pamamaraan para iwasto para sa maramihang pagsubok. Itinuring namin ang isang false discovery rate (FDR) na <0.05 bilang makabuluhang istatistika.
